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FormuMax （Liposomeexpert）脂质体研究专家：

Clophosome®-A Clodronate Liposomes（阴离子氯弗松-氯膦酸二钠脂质体）

（第二代巨噬细胞清除剂/去除巨噬细胞/中性氯弗松升级产物）

产物关键词：

Clophosome-A氯弗松（阴离子）；Clodronate Liposomes氯膦酸脂质体； Macrophage ‘suicide’ approach 巨噬细胞自灭途径； Clophosome-M中性氯氟松； Clodronate disodium氯膦酸二钠；CAS：22560-50-5；

研究背景：

       巨噬细胞（Macrophage）属于古老的多功能细胞，在先天性和获得性宿主防御系统、内环境稳态和大量生理活动的调控中发挥重要作用。也是用来吞噬胞内消化、生产和释放的可溶性介导因子，比如细胞因子、趋化因子和一氧化氮（狈翱）的主要工具。巨噬细胞是机体所有器官的固有细胞，可被募招到免疫发生位点。对各种巨噬细胞亚群功能的研究通常因缺乏可靠且特定的方法体内清除巨噬细胞而受到阻碍，因此，开发一种有效的巨噬细胞自灭途径（惭补肠谤辞辫丑补驳别&苍产蝉辫;&濒蝉辩耻辞;蝉耻颈肠颈诲别&谤蝉辩耻辞;&苍产蝉辫;补辫辫谤辞补肠丑）极为重要，而脂质体介导的巨噬细胞清除途径（即: Clophosome®）已被广泛认可，不仅仅局限在免疫研究，而且用在许多其他的生物医药领域。

作用机制：

       Clophosome®-A（氯弗松），芾负电荷的氯膦酸脂质体，是一代中性氯氟松 Clophosome®-N的升级产物，属于第二代的体内巨噬细胞清除剂（in vivo macrophage depletion），本质就是包裹氯膦酸分子的大单室脂质体（LUV）。结合游离氯膦酸不易穿透脂质体的磷双分子层和细胞膜，但脂质体可轻易被巨噬细胞吞噬的特点。氯弗松Clophosome被吞噬后，在溶酶体磷脂酶作用下，脂质体的磷脂双分子层被破坏，使得其内的水溶性药物氯膦酸释放进入细胞。当氯膦酸在细胞内累计，且达到刚发挥药效的阈浓度（threshold concentration），细胞不可逆损伤，通过凋亡诱导进而死亡。而死后的巨噬细胞释放的游裔氯膦酸，循环系统中半衰期极其短暂，泌尿系统循环中快速清除。【见图1】

       如果脂质体能够充分注射进入体内，机体不同来源的巨噬细胞可被清除，包括肝脏（Kupffer cells，库普弗细胞），脾脏（不同的巨噬细胞亚群）肺脏（肺泡但不是小肠巨噬细胞），腹膜腔，淋巴结，关节（吞噬滑膜衬里细胞）和睾丸。

图1：巨噬细胞自灭流程图

图1说明：包覆氯膦酸分子【方形标识】的脂质体通过内吞作用被巨噬细胞消化。之后与溶酶体【尝标识】融合，其内的磷脂酶【箭头标识】破坏脂质体的双分子层。越多双分子层被破坏，释放进入细胞的氯膦酸浓度更高。细胞之后通过氯膦酸介导的凋亡作用而杀死。【狈=巨噬细胞细胞核】

产物特性：

1. 产物名称：Clophosomet - A氯弗松（阴离子）

2. 活性成分：氯膦酸二钠（Clodronate disodium，CAS：22560-50-5），7mg/ml

3. 脂质组成：磷脂酰甘油、卵磷肜和胆固醇

4. 本体溶液：磷酸生理盐（20mM磷酸钠，0.9% NaC），pH 7.0-75

5. 外观颜色：牛奶状，自由流动的脂质体分散液；可能会有一些脂质体沉淀，轻轻混匀后可再均匀分散。

6. 保存和处理：2-8°C保存，不可冻融。使用前室温回温并混匀。

7. 有效期：开封前6个月有效。

产物优势：

1. *配方的高氯磷酸/脂质比，高包覆率 > 90%，高浓度7mg/ml；

2. 适用于多种给药途径，包括静脉、腹腔、皮下、鼻腔、气管等，单次或多次给药；

3. *的升级配方，使用带负电荷的磷脂酰甘油UV脂质体，具有更优的巨噬细胞清除（耗竭）效率；比如，0.2ml氯氟松通过静脉注射单一给药，24h后，发现 > 90%的脾脏（红髓巨噬细胞）来源的军事细胞能被清除。

4. 产物稳定性高，6个月效期；长期保存冰箱（2-8°C）仍维持高活性、均匀且几乎无沉淀；

5. 产物无菌，无毒，无味；

6. 产物不沉淀、不粘稠，,易于注射；

7. 同时提供空白对照脂质体盒和荧光标记脂质体；

应用示例：

脾脏巨噬细胞的清除效果图

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目前有以下两款常用的1尘濒试用装。

公司介绍：

Formumax Scientific公司生产的系列产物Clophosome（氯弗松）和Clophosome-A（阴离子氯弗松）是目前市场上理想的用于巨噬细胞耗竭的氯膦酸二钠脂质体。此组产物具有活性高、有效期长、使用方便、无菌无毒等诸多*性能。该剂型优点包括高浓度，高包封率，不黏稠，无沉淀，易于注射。尤其是优化后的配方保证此产物即使在冰箱中储存数月后仍能保持其高活性和均匀无沉淀状态。我们提供的6个月产物保质期比其他厂家的同类产物高出一倍以上。该组产物适用于多种给药途径，包括静脉注射、皮下注射、气管给药和直接注射等。在单次静脉注射或腹腔注射0.2ml Clophosome后自24小时起脾脏和肝脏中巨噬细胞耗竭可持续一周保持在80%以上。如果每4天注射一次，巨噬细胞耗竭可持续数周之久。Formumax Scientific公司转型产物Clophosome-A，除保持了Clophosome所有优点之外，更使得单次注射后巨噬细胞耗竭率高达90%以上。深受广大科研用户的欢迎。此组产物是免疫学、肿瘤学和其他生物学领域*的科研工具。
 
Formumax Scientific公司成立于2008年，位于世界高科技和生物科技中心美国加州硅谷
Formumax Scientific公司在纳米脂质体药物传送领域处于很高地位
Formumax Scientific公司拥有一支世界水准的技术团队，具有三十年药物传送研发经验
Formumax Scientific公司致力于为药物和生物技术行业提供服务
Formumax Scientific公司守信誉、保质量，数百家忠实客户遍布世界各地